新诊断多发性骨髓瘤病人接受自体或异体干细胞移植疗效的比较
台中荣民总医院 血液肿瘤科 黄文豊 洪明晖
背景
在本试验当中,有两组病人接受比较:一组是自体干细胞移植后( 2-4 mont后)接受了由兄弟姊妹成功配对的异体干细胞移植(auto +allo),方式
我们收集了162名病人,这些人都是新诊断的多发性骨髓瘤,年纪在65岁以上或以下,至少有一名兄弟姊妹.所有人都先接受 VAD (vincristine、doxorubicin、dexamethasone) 治疗,接著是melphalan 200mg/M2以及自体干细胞移植(autologous stem-cell rescue).有HLA配对成功的病人则给予nonmyeloablative total-body irradiation ( TBI 200cGy) 以及由兄弟姊妹所配对成功的干细胞.没有HLA配对成功的病人则给予两次myeloablative mephalan及自体干细胞移植.Primary end points则是比较 OS (overall survival)及EFS(event-free survival).
结果
在平均约45个月(从21个月到90个月不等)的追踪后发现,在有成功配对这一组病人的OS以及EFS都比另外一组还要长(平均存活率:80个月相对於54个月,P=0.01;EFS无事件存活率:35个月相对於29个月,P=0.02).在完成整个治疗计画的病人当中,治疗相关死亡率(TRM: treatment related mortality)在两组并无显著差异(非配对成功者46人,TRM:2% at 2 yr; 配对成功者58人.TRM:10% at 2 yr,P=0.09),但是疾病相关死亡率(disease related mortality)在非配对成功者这一组较高(43% vs 7%,P
0.001). 完全缓解率在 auto/allo组55%, tandem auto组: 26%. 在成功配对者这一组的第II、III、IV级graft-versus-host disease(GVHD)或第IV级GVHD的累积发生率分别为43%以及4%.58个成功配对病人当中有21个人(36%)在追踪平均38个月(从10到72个月不等)能够完全缓解.46个接受两次自体移植的病人中有25位(54%)死亡; 21位虽有疾病存在但仍存活.
结论
在新诊断的多发性骨髓瘤病人,先接受自体干细胞移植再接受由兄弟姊妹成功配对的异体干细胞移植组有较佳的存活率.
(摘译自)
新诊断多发性骨髓瘤病人接受异体合并自体移植结果的比较
单次与两次自体干细胞移植对於多发性骨髓瘤病人的前瞻性,随机性比较:Bologna 96临床研究
(Prospective, Randomized Study of Single Compared With Double Autologous Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma: Bologna 96 Clinical Study )
彰化基督教医院 内科部 血液肿瘤科 锺智渊
目的:
执行一前瞻性,随机研究单次(A组)与双次(B组)自体干细胞移植於新诊断60岁以下之多发性骨髓瘤病人.
病人与方法:
总共321病人,随机分配接受一次高剂量melphalan 200mg/m2(A组),或是接受一次melphalan 200mg/m2,且3至6个月后加上melphalan 120mg/m2加Bulsulfan 120mg/Kg(B组).
结果:
比较单次干细胞移植(A组,163人)与双次干细胞移植(B组,158人),明显增加几乎完全反应率(Near complete remission nCR) 分别是(nCR;33%相对47%;P值0.008)延长无疾病复发期(Relapse free survival; RFS) 18个月(平均期分别是24个月相对42个月,P值0.001)且明显有效延长无事件存活期(Event-free survival; EFS),分别是平均23个月相对35个月.
50%的单次干细胞移植病人(A组)於疾病复发时接受第二次移植与新药治疗可能延长整组病人的平均存活期,7年存活期分别是46%与43%,P值0.9;而移植相关死亡率A组3%相对B组4%,P值0.7.
结论:
比较单次与双次移植对新诊断的多发性骨髓瘤患者,双次移植能有效增加CR、nCR、RFS与EFS,但无法有效延长整体存活,双次移植对第一次无法得到nCR患者特别有帮助.
(摘译自JCO 2007: 2434-2441)
Bortezomib在治疗多发性骨髓瘤并重度肾衰竭之病人的活性及安全性评估 --- 一个多家医学中心的回溯性研究
东元综合医院血液肿瘤科 董筱玲医师
前言:
多发性骨髓瘤的病人约有30%并有肾功能不良情形, 更有1-13%的病人会进入肾衰竭而需要透析治疗.多篇研究报告显示肾功能不良的严重程度显著影响多发性骨髓瘤病人的预后, 一旦有肾功能不良情形, 通常伴随著存活期缩短或提早死亡.而如何为这些病人选择安全而有效的治疗也是一大挑战.
Bortezomib是一种可逆性蛋白脢小体 (proteasome) 的抑制剂, 用於治疗多发性骨髓瘤有显著的活性.最近二个第二期 (phase II) 研究分析显示肾功能不良并未对使用bortezomib 於治疗复发或顽固性的多发性骨髓瘤病人之反应率及毒性有不良影响或造成治疗中止.为了更进一步评估以bortezomib为基础的化学治疗用於多发性骨髓瘤并重度肾衰竭之病人的安全性及活性, 本篇研究设计了一个多医学中心的回溯性研究来分析这些多发性骨髓瘤并重度肾衰竭且需要透析治疗的病人使用bortezomib治疗的情形.
研究设计及方法:
本篇研究由2003年5月30日至2005年11月10日自美国4家医学中心收集24位病人进行研究, 进入研究的条件包括受试者为18岁以上的多发性骨髓瘤病人, 且在接受以bortezomib为基础的化学治疗时已并有重度肾衰竭且需要透析治疗.并以叙述统计的方式来分析这些病人的疾病特性、治疗疗程、反应率、及副作用等.
结果及讨论:
24位病人在接受以bortezomib为基础的化学治疗时皆已准备要接受透析治疗, 但是只有23位病人( 96% )真正接受透析治疗, 因为其中1位在接受bortezomib治疗后疾病快速对药物产生反应而不需要透析治疗.20位(83%)病人接受bortezomib 1.3 mg/m2 的治疗剂量, 并和其他药物如dexamethasone、thalidomide、及doxorubicin合并治疗.病人平均可以接受5次化学治疗疗程.
副作用大部份是轻度到中度, 而且可以处理.最常见的副作用是可逆性血小板减少 ( 39%), 但没有出血情况发生.6位(33%) 病人因为疾病恶化而停止bortezomib治疗, 其中1位并因为疾病恶化而死亡.2位(12%) 病人因为神经痛及周边神经病变而停止治疗.
治疗成绩在20位可以评估反应率的病人统计为总反应率75%, 其中5位(25% ) 病人达到完全缓解, 1位病人则为几乎完全缓解 ( nearly total complete response ), 9位(45%) 病人达到部份缓解.1位(5%)病人对治疗有微小反应 ( minimal response ), 2位(10%)病人则维持疾病稳定状态.完全缓解的中位期间(median duration) 为15个月, 部份缓解的中位期间为4.5个月.4位病人在经过以bortezomib为基础的化学治疗后肾功能得到改善, 其中1位在接受bortezomib治疗后疾病快速对药物产生反应而不需要透析治疗, 另外2位在疾病得到完全缓解后也不再需要透析治疗, 第4位病人因对治疗有微小反应而也不再需要透析治疗.
多发性骨髓瘤的病人如并有不可逆性的重度肾衰竭且需要透析治疗时, 其预后相当差, 中位存活期小於4个月.治疗这类病人如使用以melphalan为基础的化学治疗或是高剂量化学治疗并自体干细胞移植皆受到毒性太大、早期死亡率高、对存活帮助有限、及必须减少药物剂量的限制而帮助不大.而近期一些标靶治疗的药物如thalidomide和lenalidomide, 前者会在这类需要透析治疗的病人造成危及生命的高血钾症, 后者则会大幅增加药物毒性, 皆不适合使用.
结论:
综合以上研究结论, 多发性骨髓瘤并重度肾衰竭的病人如接受以bortezomib为基础的化学治疗, 其反应率和肾功能正常的多发性骨髓瘤病人治疗成绩相符, 毒性及副作用亦为轻度至中度, 未来应更多研究以bortezomib为基础的化学治疗在这类病人的治疗影响及成效.
( 摘译自 Blood 2007; 109: 2604-2606 )
细胞遗传学对於急性骨髓性白血病在达第一次或第二次完全缓解后进行完全吻合非亲属造血干细胞移植之影响
台北荣总血液肿瘤科 施盈逸, 邱宗杰
完全吻合非亲属(matched unrelate
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